© Якимова М. В., 2018
© Оформление: ООО «
© Shutterstock.com, илл
История ЭКО
Ни для кого уже не секрет, что эти три буквы расшифровываются как «экстракорпоральное оплодотворение», что буквально означает «оплодотворение вне тела». А вот в английском варианте этот метод называется «in vitro fertilization» (IVF), что в дословном переводе означает «оплодотворение в пробирке». Отсюда и пошло выражение «дети из пробирки».
Задолго до того как этот метод стал применяться для лечения бесплодия у людей, в Великобритании профессор Вальтер Хиап исхитрился достать эмбрион из яйцеводов одной крольчихи и перенес его в матку другой крольчихи, при этом она забеременела. И сделал он это в далеком 1880 году.
Кролики не давали исследователям покоя, и в 1937 году Пинкус и Энзман в США смогли получить яйцеклетку крольчихи. На этом они не остановились и добились ее оплодотворения, а затем перенесли в матку другой крольчихи получившийся эмбрион, да так, что она забеременела и родила.
Но не все исследователи питали слабость именно к кроликам. В 1948 году Менкин и Рок насобирали более 800 яйцеклеток во время операций на органах малого таза у женщин. Затем они их так смешали со сперматозоидами в пробирке, что 138 яйцеклеток оплодотворились.
Не только зарубежные ученые «истязали» половые клетки всех доступных им живых существ. Русский врач В. С. Груздев еще в 1897 году помещал яйцеклетки вместе со спермой в яйцеводы животных, и это даже послужило прообразом такого метода ВРТ, как ГИФТ (перенос гамет, то есть половых клеток, в просвет маточной трубы). ВРТ расшифровывается как «вспомогательные репродуктивные технологии». А уже для полного понимания добавлю: репродуктивные – значит связанные с размножением.
Но развитию ЭКО мы обязаны именно кроликам. В 1959 году Чанг выполнил полную процедуру ЭКО: взял яйцеклетки крольчихи, оплодотворил их во флаконе сперматозоидами и перенес получившиеся эмбрионы, что привело к рождению здоровых крольчат.
А теперь немного о подопытных людях. Этих безымянных героинь невидимого фронта было более 600. У бедняжек забирали яйцеклетку в естественном цикле при лапароскопии, затем оплодотворяли в пробирке и переносили уже эмбрион. Все мы знаем только одну из них, счастливицу Луизу Браун. У нее данные манипуляции в 1978 году привели к наступлению беременности и рождению дочери. А о том, что ее предшественнице повезло меньше и беременность у нее оказалась внематочной, никто не знает, и имени ее история не хранит.
Вот так, вкратце, развивалось ЭКО на протяжении более сотни лет, чтобы теперь любая женщина могла совершенно спокойно и уже безболезненно забеременеть при помощи этого довольно сложного и высокотехнологичного метода.
После прочтения этой книги вы будете вполне сносно разбираться в процессах размножения в целом и в ЭКО в частности.
Как все устроено: женская половая система и менструальный цикл
Как говорила мне мой учитель, которая открыла для меня ЭКО: «Если ты поймешь регуляцию менструального цикла, ты сможешь сама придумывать протоколы стимуляции, какие хочешь». Я поняла и теперь могу стимулировать как угодно. Поэтому начну и вас обучать именно с менструального цикла. Он является ключом к пониманию ЭКО.
Начнем с яйцеклеток.
Внутриутробно у плода женского пола присутствует несколько миллионов яйцеклеток. К моменту рождения большинство из них бесславно погибает, и остается около 400 тысяч – у кого-то чуть больше, у кого-то чуть меньше, но в среднем так.
Каждая яйцеклетка сидит в своеобразном пузырьке, который называется фолликулом. И пузырек этот пока изнутри покрыт только одним рядом гранулезных клеток.
Сразу обращаю ваше внимание на то, что в одном фолликуле может находиться только одна яйцеклетка, это важно. Можно также запомнить и про гранулезные клетки, потом пригодится.
После рождения через определенные отрезки времени в яичнике начинает расти группа фолликулов. С какой же периодичностью фолликулы запускаются в рост? Мнения ученых по этому поводу разделились. Одни пытливые умы считают, что процесс этот происходит ежедневно, другие же думают, что раз в 7 – 14 дней. Но для нас этот вопрос не принципиальный – периодически идут в рост, и ладно. Главное, что надо знать: науке пока достоверно неизвестно, что именно побуждает фолликулы расти, как яичник решает, что сегодня в рост пойдут именно эти фолликулы, а не соседние. А раз мы не знаем, что запускает рост фолликула, то и повлиять на этот процесс мы пока не можем. Хотелось бы нам или не хотелось, а фолликул будет расти, и ничем мы его ни удержать, ни поддержать не сможем. Причем количество фолликулов, одновременно идущих в рост, различно в разном возрасте. Так, в 25 лет одновременно запускается в рост примерно 50 фолликулов, в 35 лет – уже 17, а в 43 года – в среднем только три.
И после того как процесс запущен, повлиять на него уже никто не в силах.
Далее группа избранных фолликулов будет расти – по разным данным, от 180 до 300 дней – и только после этого достигнет таких размеров, что мы сможем увидеть их на УЗИ. Растет фолликул за счет деления гранулезных клеток (я говорила, что этот термин вам еще пригодится). Клетки делятся, фолликул наполняется жидкостью, а яйцеклетка какая была на момент начала роста, такой и осталась. Она все еще незрелая.
И вот фолликул все-таки дорос примерно до 2–5 мм, и мы наконец-то увидели его на УЗИ. Но рос он вовсе не для этого, а для того, чтобы побороться за право стать доминантным и совулировать, чтобы сидящая именно в нем яйцеклетка оплодотворилась и дала начало беременности. Вот такая у него высокая цель!
Сейчас объясню, как это происходит. До того момента, пока фолликул не дорос до 2–5 мм, то есть на протяжении 180–300 дней его роста, он не имеет рецепторов к ФСГ и ЛГ. А если нет рецепторов, то и повлиять на фолликул ФСГ никак не может: фолликул его просто не «увидит»! А вот когда рецепторы появятся, то есть при размере фолликула 2–5 мм, тогда ФСГ через эти самые рецепторы сможет стимулировать рост фолликула. Происходит это примерно на 21-й день цикла.
А теперь посмотрите на рис. 1. Мы имеем группу фолликулов размером 2–5 мм на 21-й день цикла. В это время гипофиз начинает усиленно вырабатывать ФСГ. А единственный смысл существования этого гормона – вызывать рост фолликула за счет деления и роста гранулезных клеток. То есть до 2–5 мм фолликул как-то справлялся сам и рос без ФСГ, а после 2–5 мм ему уже нужен ФСГ для роста.
Рис. 1
Спасибо гипофизу – ФСГ пока хватает, и вся группа избранных фолликулов растет наперегонки до начала следующего цикла. И растет именно наперегонки, потому что уже к 3-4-му дню следующего цикла один из них обгонит других и за победу в этой гонке заслужит почетное звание доминантного. Он же потом и совулирует, и именно его яйцеклетка получит шанс оплодотвориться и дать начало беременности. А все остальные фолликулы-неудачники бесславно погибнут еще до начала следующего цикла, и сидящие в них яйцеклетки погибнут вместе с ними.
Теперь расскажу, как это происходит. Гипофиз выделяет ФСГ не «за спасибо», а только тогда, когда видит, что в крови мало эстрогенов. Когда же эстрогенов много, никакая сила, кроме препаратов, не заставит гипофиз выделять ФСГ. Мы помним, что на 21-й день цикла гипофиз начинает выделять ФСГ; делает он это именно из-за того, что в это время в организме понижается содержание эстрогенов – на то есть свои причины, о которых я расскажу позже.
Под действием ФСГ пошла в рост группа фолликулов, которым посчастливилось к этому моменту дорасти до 2–5 мм и приобрести рецепторы к ФСГ. А фолликулы в процессе роста выделяют эстрогены. Именно гранулезные клетки, которые вам уже как родные, эти самые эстрогены и продуцируют. И вот растет ФСГ, под его воздействием растут фолликулы, соответственно растут эстрогены. Гипофиз видит, что эстрогенов-то уже достаточно, и перестает выделять ФСГ. Бедные фолликулы, которые не успели к этому моменту дорасти до 12 мм, расти перестают и бесславно погибают. И только один счастливчик, который всех обогнал и стал доминантным, продолжит расти – со всеми вытекающими последствиями в виде овуляции.
Я не зря столько раз повторила, как растут фолликулы. Это ключевой момент для понимания ЭКО. Потому что если вы сейчас поняли то, что я написала и нарисовала, считайте, что вы поняли принцип стимуляции для ЭКО, и не только для него.
Что же происходит с фолликулом и яйцеклеткой дальше?
Победитель по жизни, доминантный фолликул, избежав страшной участи своих собратьев, дорос-таки до 18–20 мм и стал называться преовуляторным. Он очень большой, и поэтому выделяет много эстрогенов. А когда эстрогены в крови держатся на высоком уровне довольно долго, в игру опять вступает гипофиз и выделяет ЛГ. Вот так и получается, что ФСГ он прекращает выделять под действием эстрогенов, а ЛГ, наоборот, начинает. Причем выделяет он ЛГ сразу и много, это так называемый пик ЛГ.
Именно пик ЛГ улавливается тестами на овуляцию (а не сама овуляция, как многие из вас думали). Сама же овуляция произойдет только в течение суток после пика ЛГ или после положительного теста на овуляцию соответственно. Но ЛГ вызывает не только овуляцию, но и созревание яйцеклетки. До пика ЛГ яйцеклетка все еще оставалась незрелой, несмотря на то что фолликул уже довольно большой. Но после пика ЛГ в течение суток она дозревает, и только в таком, зрелом, виде она способна оплодотвориться. Незрелая яйцеклетка оплодотвориться не может.
И вот яйцеклетка, зрелая и готовая ко всему, выходит из фолликула и идет в маточную трубу. Там она уже встретится со сперматозоидами и, если повезет, даже оплодотворится.
- Если аист затерялся… Доступно об ЭКО
- Испытание декретом